我们体内的真菌正在逐渐对治疗产生耐药性，一位研究人员想要知道其中的原因。弗吉尼亚理工大学的研究员 José Vargas-Muñiz 最近获得了美国国家过敏和传染病研究所一项为期五年、价值 200 万美元的资助，以更好地了解真菌烟曲霉中的细胞骨架蛋白 septins 在暴露于抗真菌药物卡泊芬净时所起的作用。
生物科学助理教授 Vargas-Muñiz 表示：“
获得这些知识可以带来新的根本性进展，最终可用于开发新疗法，改善侵袭性曲霉病患者的卡泊芬净治疗效果。”美国国家过敏和传染病研究所是美国国立卫生研究院 27 个研究机构和中心之一。这笔拨款将支持 Vargas-Muñiz 正在进行的研究，以了解真菌细胞壁在接触抗真菌药物卡泊芬净时的工作机制。
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“我们注意到这种称为 septins 的细
胞骨架成分，它们是一种蛋白质，当我们去除其中一种时，原本应该具有抑制作用的药物现在实际上具有杀灭作用。它正在杀死真菌，”Vargas-Muñiz 说道，他是 Fralin 生命科学研究所的一名成员。“在我们的模型中，感染者的存活概率增加了约 40%。” 烟曲霉是一种环境真菌，通常存在于土壤和堆肥堆中。健康的免疫系统可以抵御感染，但因某些类型的癌症或器官移植而免疫功能低下的人则无法抵御感染。第一道防线是唑类
抗真菌药物，它们针对的是真菌质膜。
巴尔加斯-穆尼兹表示，这些药物的耐药性有所增加，类似于抗菌药物的耐药性增加，这导致感染者的死亡率约为 30% 至 90%。 “美国疾病控制与预防中心在 2019 年《美国抗生素耐药性威胁》报告中将唑类耐药烟曲霉列入了关注名单，”分子和细胞生物学研究生项目的附属教员 Vargas-Muñiz说道。“他们发现，他们在田间使用的杀菌剂与他们在诊所使用的杀
菌剂相同或相似，这导致了耐药性的增加。”
巴尔加斯-穆尼兹还在其拨款申请中指出，在美国，治 了解冻结银行账户法律赋予你的权利 疗侵袭性曲霉病感染每年的经济成本约为 6 亿美元，个别患者的治疗费用超过 10 万美元。卡泊芬净是 Vargas-Muñiz 项目的重点，目前被认为是二线治疗药物。它针对的是真菌细胞壁，但对于烟曲霉菌，该药物具有抑菌作用，这意味着它能阻止真菌生长，但不会杀死真菌。卡泊芬净无法控制 50
% 接受治疗的患者的感染。
Vargas-Muñiz 已经进行了初步测试，表明干预措 电话号码 sg 施有可能帮助第二种药物发挥杀菌作用，并杀死引起侵袭性曲霉病的真菌。 “获得新药批准极其困难，因此学会改进如何使用现有药物对于及时治疗真菌感染至关重要，”与 Vargas-Muñiz 在实验室一起工作的生物科学博士生 Rebecca Busch 说道。 他们一直与北卡罗来纳大学代谢组学和蛋白质组学核心设施主任 Laura Herring 合作进行初步研究。他们出色的初步结果和可靠的方法帮助 Vargas-Muñiz 赢得了该奖项，因为这些是美国国家过敏和传染病研究所网站上列出的 R01 拨款申请的关键要求。 除了研制一种更有效的治疗侵袭性曲霉病的药物外，Vargas-Muñiz 还
希望更多地了解真菌细胞壁在暴露于抗
菌药物卡泊芬净时的作用机制。 Vargas-Muñiz 并不满足于仅仅提高药物的疗效。他想进一步深入研究，了解当这些蛋白接触到抗真菌药物时，究竟发生了什么变化。完成这项资助将弥补一个关键空白，即了解真菌病原体如何对卡泊芬净作出反应，以及败血症如何促进这种反应，”Vargas-Muñiz 表示。“有了这些知识，就可以设计出新的治疗方法来改善卡泊芬净的治疗效果。这些发现具有明显、直接的转化潜力。”
